Her2 gyomorrákban
Kémiai tulajdonságok[ szerkesztés ] A trasztuzumab emtanzin egy antitest-gyógyszer konjugátum ADCegy monoklonáris antitest és egy kis molekulatömegű vegyület kombinációja.
HER2 amplifikáció vizsgálat
Egy trasztuzumab molekulához kötődő DM1 molekulák száma nulla és nyolc között változhat, átlagban 3,5. A DM1 molekula a sejt mikrotubulusának pozitív végéhez kapcsolódik, ezáltal gátolja a sejtosztódást a tumorsejtben. Mivel a monoklonális antitest targetje a HER2, és ez overexpresszálódik a rákos sejtekben, a DM1 konjugátum specifikus a tumor sejtekre. A DM1 molekula nem befolyásolja sem a trasztuzumab HER2 receptorhoz való kötődését, sem a tumor ellenes hatását.
Mind a két komponens fontos a hatás kialakulása szempontjából, főleg amikor a DM1 nem képes előidézni a tumorsejt gyors apoptózisát.
Detoxionis toxinok a klinikumban gyakran előfordul metasztatikus mellrák terápiájában, ahol akár hónapokig, sőt évekig is eltarthat a kezelés. Azoknak javasolt, akiknél korábban már kezelték a metasztázist, vagy akiknél újból megjelent a betegség, illetve akiknél az adjuváns terápia során vagy annak befejezését követő 6 hónapon belül újult ki a betegség.
A HER2 pozitív emlőrák célzott kezelése | ateszulesed.hu
Ezeken felül azoknak a betegeknek is adható, akiknek a neoadjuváns terápiát követően taxán és trasztuzumab alapú terápia invazív betegség áll fenn.
A ciklusokat a toxikus tünetek megjelenéséig, de legfeljebb 14 ciklusig folytatják. A trasztuzumab emtanzin Kadcyla és a trasztuzumab Herceptin két különböző készítmény, nem helyettesíthetők egymással. Amennyiben a már feloldott készítményt nem azonnal adják be a betegnek, 24 órán keresztül eltartható, ˙C-on.
Tilos a készítményt fagyasztani és rázni. Amennyiben a színben, opaleszcenciában, állagban változás áll be, nem adható be a betegnek. Az elsőfokú rezisztenciát her2 gyomorrákban vitro modellekenmellrákos sejteken, illetve HER2 pozitív gyomorrákos sejteken is vizsgálták. Azt találták, hogy a T-DM1 hatásossága a tumor tömegétől is függ a trasztuzumab- és lapatinib-rezisztens humán mellrákos xenograft her2 gyomorrákban.
Ebben a vizsgálatban csupán 22 betegnek romlott az állapota, amiből következik, hogy a legtöbb HER2 pozitív emlőrákos beteg nem elsőfokon rezisztens a T-DM1-re, annak ellenére, hogy előzőleg már kapott valamilyen HER2-ellenes kezelést.
A T-DM1-re irányuló elsőfokú rezisztencia még kevésbé gyakori, ha a beteg még nem találkozott a trasztuzumabbal habár csak egy adat erősíti meg ezt a hipotézist.
A HER-2 pozitivitás vizsgálata és kezelése
Általánosságban elmondható, hogy a trasztuzumab emtanzin jobban tolerálható, mint a kontroll terápia, a lapatinib en Tykerb és a capecitabin en Xeloda. Nem gyakori mellékhatások: májelégtelenség, májtoxicitás, intersticiális tüdőbetegség, noduláris regeneratív hiperplázia, tüdőgyulladás, portális hipertenzió. Nem ismert gyakoriság: hajhullás, csontvelőszupresszió enextravazációhiperurikémia, hányinger, hányás, szájnyálkahártya gyulladás, tromboembólia, tumorlízis szindróma en.
Terhesség és szoptatás[ szerkesztés ] Terhesség alatt her2 gyomorrákban trasztuzumab emtanzinnal való expozíció embrio-fötális károsodást okozhat. A készítmény alkalmazása elégtelen mennyiségű magzatvizet eredményez, ami a magzatban pulmonáris hipopláziához, mozgásszervi malformációkhoz és korai magzatelhaláshoz vezethet.
Biológiai gyógyszerek az onkológiában
A gyógyszer hatásmechanizmusára alapozva a terhesség alatti alkalmazás magzatkárosodáshoz vezethet. Megfelelő hatékonyságú fogamzásgátlás alkalmazása szükséges a készítmény alkalmazása alatt illetve a kezelés befejezését követő 7 hónapban. Azon férfiak esetében, aki trasztuzumab emtanzin kezelés alatt állnak, a fogamzóképes hölgy partnernek a kezelést követő 4 hónapig kell folytatni a fogamzásgátló terápiát.
A trasztuzumab emtanzin mind a két nemben fokozhatja az infertilitást. Nincs adat arról, hogy a trasztuzumab emtanzin megjelenne az anyatejben azonban az endogén immunoglobulinok megjelennek az anyatejben. A hatásmechanizmusból kiindulva a trasztuzumab emtanzin DM1 komponense súlyos mellékhatásokat okozhat az anyatejjel táplált csecsemőkben.
Az addig használt készítményekhez képest jobb biztonsági profillal rendelkezik, és kevesebb súlyos mellékhatást tapasztaltak a referencia készítményhez viszonyítva. Azonban a trombocitopénia és a májenzimszintek emelkedése gyakrabban fordult elő. A vizsgálatot végzők mint potenciális hatóanyagot javasolták további vizsgálatra, in vitro és in vivo modelleken egyaránt.
Breast Cancer Research: A study looks at a new drug for HER2 positive breast cancer
A Kadcyla tartalmú terápia nem növelte szignifikánsan a progressziómentes túlélési időt a Herceptin plusz kemoterapeutikum tartalmú terápiához képest.
A kontroll csoport trasztuzumabot és docetaxelt kapott, a vizsgálati csoport pedig T-DM1-et.
HER2 amplifikáció vizsgálat HER2 amplifikáció vizsgálat A HER2 legismertebb hibája — a gén felsokszorozódása — amit az emlőrákok és a gyomorrákok esetén vizsgálunk, mert itt lehet terápiás jelentősége.
A progressziómentes túlélés középértéke 14,2 hónap volt, míg a kontroll csoportban ugyan ez az érték csak 9,2 hónap. A T-DM1-nek a her2 gyomorrákban profilja jobbnak her2 gyomorrákban és kevesebb súlyos mellékhatást tapasztaltak. Ezen vizsgálatban a T-DM1 terápiát más, az orvos által elrendelt terápiával hasonlították össze. Az kapott adatok szerint a progresszió mentes túlélés 3,3 hónapról 6,2 hónapra nőtt, és itt is kevesebb súlyos mellékhatást tapasztaltak. Egy ciklusban alkalmazott, mg-os készítmény normatív térítési díja Ft, a mg-os készítmény pedig Fta kezelési ciklusok 3 hetente ismétlődnek, de maximum 14 ciklusig tartanak.
A mg-os készítményből doboz, a mg-os készítményből pedig her2 gyomorrákban fogyott.
American Medical Association. Retrieved Cancer Res. PMID
